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阿兹海默病是贼,它偷走了我们最宝贵的记忆

2019-03-15 11:00:29

阿兹海默病是全世界最为盛行的神经退行性疾病,其病理特征为β淀粉样蛋白和tau蛋白的积累,患者则会表现出认知才能的不断下降。这一疾病尽管对人类影响严重,但新药研制之旅却是困难重重。据统计,1998年到2017年期间,开发阿兹海默病新药的146次测验均告失利,20年来只要4款药物成功获批操控病况,成功与失利的份额为1:37!

▲阿兹海默病是贼,它偷走了咱们最名贵的回忆(图片来历:Pixabay)

痛定思痛,科学家们开端反思,咱们关于阿兹海默病的了解是否存在误差。比如,近期一个很盛行的观念以为,β淀粉样蛋白的堆积不是“因”,而是“果”。它更像是大脑免疫系统对立感染后留下的痕迹。无独有偶,许多研讨也将病毒感染、细菌感染和阿兹海默病联络到了一同,企图从全新视点处理这一恶疾。

今天,顶尖学术期刊《细胞》上刊登的一篇论文,则让人感叹科学家们的脑洞能够有多大:来自麻省理工学院(MIT)的蔡立慧教授团队发现,咱们有望运用特定频率的光和声响来医治阿兹海默病!在小鼠试验中,研讨人员不只削减了疾病的病理特征,还进步了小鼠的认知才能。

▲本研讨的通讯作者蔡立慧教授(图片来历:蔡立慧教授试验室官网)

这可不是科学家们一拍脑袋想出来的办法。事实上,蔡立慧教授团队在阿兹海默病范畴已辛勤耕耘多年。在2016年12月,她的团队就在《天然》杂志上宣布研讨论文,发现每秒闪烁40次(40赫兹)的光能激起大脑的γ脑电波,削减小鼠大脑中的β淀粉样蛋白。

这一研讨成果尽管风趣,实用价值却甚为有限。这是由于在小鼠大脑中,只要“视觉中枢”的β淀粉样蛋白有所削减,而视觉中枢并不是阿兹海默病发作发展的要害区域。假如有什么办法能够影响到操控回忆的海马体,转化为人类疗法的潜力才会更大一些。

 

这正是蔡立慧教授团队本次带来的打破。研讨人员们发现,40赫兹的声响,相同能够激起大脑里的γ脑电波。但与光不同的是,这些声响不只会影响“听觉中枢”,还能够影响到海马体中要害的CA1部位,以及内侧前额叶皮质(mPFC)。这些成果表明“声响疗法”有或许会改进海马区的神经活性。

在接下来的小鼠试验中,这一主意得到了验证。在6个月大的阿兹海默病小鼠模型中,研讨人员们评价了“声响疗法”的效果。试验发现,在7天的阶段后,“40赫兹”组的小鼠,其物体辨认才能与空间辨认才能均有所进步,反映了它们认知才能的加强。相比之下,没有承受声响影响,或是承受随机频率声响影响的小鼠,其认知才能则没有改动。

▲在运动才能坚持不变的情况下,通过40赫兹的声响“医治”,小鼠的认知才能呈现进步(蓝色)(图片来历:《细胞》)

认知才能得到改进的背面,小鼠的大脑里也发作了改动。研讨人员们发现,这种“声响疗法”能够削减小鼠模型中,听觉中枢以及海马体里的β淀粉样蛋白。与此同时,大脑内行使吞噬效果的小胶质细胞数量有所增加,大脑内的血管直径也有所扩增。这些发现暗示,大脑有或许通过这些机制铲除β淀粉样蛋白。

风趣的是,当40赫兹的声响与光联合运用时,在激起小胶质细胞反响,以及铲除β淀粉样蛋白上,好像还能起到更好的效果。“小胶质细胞堆叠在β淀粉样蛋白的周围。” 蔡立慧教授说道。

▲声响和光的两层效果下(左),小鼠脑中的β淀粉样蛋白相较对照组(右)有显着削减(图片来历:Gabrielle T。 Drummond)

研讨人员坦白,他们并不清楚为何40赫兹的声响影响会形成如此广泛的影响。“为什么这种特定的影响会影响一切方面?” 蔡立慧教授弥补道:“这是一个没有处理的问题。”

研讨人员们相同指出,这项研讨所观察到的成果,根据通过基因修改的小鼠模型。这些成果能否在人体上重现,仍旧需求更多的研讨来证明。假如它被证明安全有用,无疑将会极大地改动阿兹海默病的医治格式。咱们等待提前看到这一天的到来!

▲本研讨的图示(图片来历:《细胞》)

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